Сокрушительная пандемия чумы 1346-1351 гг., названная современниками черной смертью, до сих пор не нашла удовлетворительного объяснения. Попытки понять ее причины обычно сводятся либо к поиску доказательств того, что это была не эпидемии чумы (Lederberg J., 1997), и охотно принимаются учеными, озабоченными проблемой появления новых инфекций. Либо из контекста исторических событий извлекаются те исторические источники, которые можно интерпретировать как свидетельство применения биологического оружия татарским ханом Джаныбеком (Kortepeter M. et al., 2001; Wheelis M., 2002 и др.). Разумеется, в аспекте биотеррористической настороженности последних лет и эта версия кажется весьма привлекательной. Обе версии, несмотря на внешнюю эффектность, все же игнорируют ряд весьма важных экспериментальных наблюдений последних лет, что в конечном итоге уводит исследователей от понимания эпидемии черной смерти как сложного природного процесса, способного повторяться в виде пандемической катастрофы.
Чума - как природно-очаговый сапроноз
Учение о природной очаговости чумы, разработанное в начале ХХ столетия, было построено на положении о первичности животных (различные виды грызунов), как резервуара возбудителя эпидемии чумы. При массовой активизации таких очагов в разгар третьей пандемии чумы, это учение позволяло вполне убедительно связывать возникновение вспышек эпидемии чумы в населенных пунктах с распространением больных чумой грызунов. Однако по мере угасания природных очагов чумы, еще пока еще не объясненном процессе, начавшемся в конце 1930-х гг., учение все чаще переставало работать. Чума не появлялась там, где, казалось, она должна обязательно быть, но возвращалась там, где ее не ждали. Последнее внешне проявлялось одномоментным развитием на больших территориях чумных эпизоотий среди диких грызунов, однако, тщательный контроль над таким очагом, проводившийся десятилетиями до этого, свидетельствовал о том, что эпидемии чумы все эти годы в нем не было. Причины инфицирования грызунов возбудителем чумы оставались неясными, да и роль самих грызунов в поддержании возбудителя чумы в природе становилась все менее ясной по мере расширения масштабов таких исследований.
Под давлением эпидемиологических наблюдений, Mollaret H. (1963), первым среди чумологов, был вынужден вернуться к забытому в начале XX столетия учению Макса Петтенкофера (1885), предполагающему участие почвы в поддержании в природе возбудителей опасных инфекционных болезней. Смысл его гипотезы сводится к тому, что чумной микроб при наличии соответствующих условий может длительно персистировать в почве нор грызунов (теллурическая чума). Развивая гипотезу Mollaret, М. Балтазар (1964) пришел к заключению, что цикл эпидемии чумы в природных очагах состоит из двух фаз: паразитической (на грызунах и их блохах - кратковременный и неустойчивый) и непаразитарной (существование в почве нор - устойчивый). Механизм данного явления оставался не понятным до тех пор, пока С.В Никульшин. с соавт. (1993) не показали, что ряд амеб способны фагоцитировать Y.pestis и сохранять ее в предцистах.
А.И. Дятлов (1989), Сунцов и Сунцова (2000), последовательно придерживающиеся антропоцентрических воззрений на патогенность Y.pestis, привели весьма интересные наблюдения в пользу ее исключительно малого знакомства со своими теплокровными жертвами: возбудитель эпидемии чумы не способен к гемолизу эритроцитов крови, т.е. он не является паразитом крови, у него отсутствуют приспособления к адгезии к клеточным мембранам хозяина (если им считать человека), а, следовательно, в процессе коэволюции теплокровных и возбудителя эпидемии чумы (если ее тоже допустить) не совершенствовалась система тканевой комплементарности, отсутствует органотропность, возможность трансмиссии к другим хозяевам посредством эктопаразитов появляется только после развития сепсиса - неспециализированной формы инфекционного процесса и одновременно его терминальной стадии, температурная зависимость антигенных свойств, способность заражать разные виды животных (отсутствие видовой специализации); нестабильная способность к образованию блока преджелудка блох и отсутствие у блох физиологических механизмов предотвращения блокообразования или освобождения от блока; блокированные блохи быстро гибнут в результате обезвоживания и голодания; блохи инфицированные, но освободившиеся от блока имеют значительно более короткий срок жизни, чем неинфицированные (такова эволюционная цена, заплаченная Y.pestis за оперон hms). Уже по этим данным можно предположить, что во время чумных вспышек и эпидемии, сколь масштабными они не были бы, человек не более чем случайный хозяин чужого паразита.
Противоречат представлениям о существовании в природе чумного микроба как облигатного паразита теплокровных животных, и данные сравнения геномов Yersinia pseudotuberculosis и Y.pestis. Эти исследования осуществляются на основе предположения о том, что псевдотуберкулезный микроб является предком возбудителя эпидемии чумы (В.В. Сунцов и Н.И. Сунцова, 2000; U. Vogel и H. Claus, 2000). Однако интерпретация их результатов для ученого, привыкшего считать, что патогенность микроорганизмов обусловлена приобретением генов факторов патогенности, требует преодоления некоторого психологического барьера. Возбудитель эпидемии чумы, более патогенный для человека и большинства модельных животных, чем возбудитель псевдотуберкулеза, утрачивает значительную часть генов, которые традиционно относят к генам вирулентности и патогенности. По данным, приведенным А.П. Анисимовым (2002), Y.pestis утрачивает гены адгезинов, уреазы (сдвиг рамки считывания), инвазинов Inv и Ail (вставка IS-элементов), подвижности, способности к синтезу О-боковых цепей ЛПС (не установленные механизмы образования мутаций) и ряд других. Из 17 биосинтетических генов, выявленных у псевдотуберкулезного микроба, 5 в геноме Y.pestis инактивированны за счет вставок и делеций. Компьютерный анализ полного генома чумного микроба (штамм CO92) показал наличие 149 псевдогенов. Эволюционные же приобретения чумного микроба весьма сомнительны, если его рассматривать как облигатного паразита человека и теплокровных животных. Это плазмида рPst - кодирует пестицин Р1, являющийся бактериоцином, блокирующим рост псевдотуберкулезного микроба серотипа 1 и штаммов Y.pestis, не образующих Р1; а так же фибринолизин и плазмокоагулазу - отсутствуют у полевочьих штаммов Y.pestis, т.е. для поддержания чумного микроба среди грызунов эти три фактора не обязательны; и плазмида pFra - кодирует капсульный антиген и мышиный токсин, их значение, как факторов вирулентности чумного микроба для теплокровных организмов, в последние годы подвергается сомнению (см. у Домарадского, 1998). В число таких приобретений входит и конститутивная экспрессия гена hmsT, составной части оперона hms, обеспечивающего образование блока в преджелудке блохи. Здесь уместно отметить, что аналогичное явление - упрощение генома в обмен на увеличение специализации и вирулентности, наблюдается у других опасных для человека микроорганизмов, например, у возбудителей туберкулеза и проказы (Cole S.T., Buchrieser С., 2001), вирусов натуральной и обезьяньей оспы (Маренникова С.С., Щелкунов С.Н., 1998). Ранее нами (Супотницкий М.В., 2000) было высказано предположение, что, данный феномен является проявлением того же механизма дегенеративной эволюции, который использует естественный отбор для развития видовой специализации у многоклеточных паразитических организмов (например, специализация к человеку у ленточных червей приводит к утрате ими пищеварительной системы и к упрощению до предела нервной).
Приведенные выше данные позволяют сделать предположение о том, что Y.pestis, являясь дегенеративным производным имеющего значительно более широкий круг хозяев псевдотуберкулезного микроба, в организме человека и грызунов проявляет вирулентность в виде локального феномена - способности пролиферировать в клетках белой крови. При этом Y.pestis использует те же механизмы специализации, которые позволяют ей поддерживаться среди почвенных одноклеточных организмов, эволюционных предшественников фагоцитов. Так как жизнь или смерть случайно инфицированного теплокровного организма ничего не значит для поддержания такого паразита в природе, то его вирулентность не лимитируется необходимостью сохранения жизни своим жертвам. Болезнь протекает в септической форме, а массовые инфекции носят характер вспышек, и редко напоминают классический эпидемический процесс, т.е., передачу возбудителя эпидемии чумы от одного заболевшего к другому (только в отдельных случаях легочных осложнений также носящих случайный характер).
То обстоятельство, что устойчивое сохранение возбудителя эпидемии чумы в природе обеспечивается, главным образом, почвой, где Y.pestis существует в некультивируемом виде как облигатный паразит одноклеточных организмов, принципиально меняет методологию изучения аспектов эпидемиологии чумы, имеющих отношение как к механизмам поддержания в природе возбудителя болезни, так и к его проникновению в человеческие популяции. Инфицированные грызуны должны рассматриваться не как природный резервуар эпидемии чумы, а как индикатор сдвига в экологии одноклеточных организмов - естественных хозяев Y.pestis. Те территории, на которых возбудитель эпидемии чумы поддерживается эпизоотиями среди грызунов, следует рассматривать, как вершину айсберга чумы, ставшую хорошо различимой благодаря применению методов медицинской бактериологии. Границы же его подводной, наиболее опасной части, еще только предстоит установить методами молекулярной биологии.
Нарушение экосистемы, вмещающей чумной микроб, приводит к выходу Y.pestis за ее пределы (почва нор, сосудистые растения) и к инфицированию грызунов и их эктопаразитов. Такое явление возможно в результате сложно опосредованных климатических воздействий и глобальных катастрофических процессов, изменяющих абиотические (микроэлементный состав почвы, ее температура, влажность, рН, содержание О2 и т.п.) и биотические факторы (наличие пищи, пищевых конкурентов и хищников, освоение новых экотопов и др.), поддерживающие экосистемы простейшие - Y.pestis . Поэтому оно наблюдается крайне редко, скорее как исключение, чем закономерность.
Сама же эпидемиология чумы нуждается в новых определениях, отражающих принципиальные изменения в понимании механизмов ее существования в природе, и позволяющих описывать чуму как эпидемическое явление, но вне учения о природной очаговости эпидемии чумы начала ХХ столетия.
Природный резервуар возбудителя эпидемии чумы - совокупность одноклеточных организмов - биологических хозяев Y.pestis, без которых ее существование в природе как биологического вида невозможно (фактор Y в понимании Макса Петтенкофера).
Природный очаг эпидемии чумы - географический ландшафт, в почве которого методами молекулярной диагностики доказано присутствие возбудителя чумы в некультивируемом состоянии (холодный очаг), и/или на его территории фиксируются эпизоотии и эпидемии чумы (пульсирующий или активизировавшийся очаг).
Реликтовый очаг чумы - территория, неопределенно долго включающая природный очаг чумы, о существовании на которой в прошлом вспышек эпидемии чумы среди людей известно из исторических источников.
Усилители природного резервуара эпидемии чумы - биотические объекты, не имеющие значения для поддержания в природе возбудителя чумы как биологического вида, но способные накапливать, размножать и доставлять его в организм определенного вида теплокровных животных или человека.
Активизировавшийся природный очаг эпидемии чумы - продолжающееся в течение исторически зафиксированного периода времени (до нескольких столетий) появление на территории природного очага чумы, чумных эпизоотий и эпидемии.
Пульсация природного очага чумы - кратковременное (до нескольких лет), интенсивное, охватывающее обширные территории, проникновение возбудителя эпидемии чумы из его природного резервуара в популяции диких и домашних животных и их эктопаразитов.
Цикл глобальной активизации чумы - скачкообразное нарастание колебательных процессов в экосистемах, включающих чумной микроб, и проявляющееся пульсациями природных очагов эпидемии чумы (отдельные эпизоотии и вспышки чумы среди людей в регионах, ранее считавшиеся от нее свободными), сменяющееся после прохождения пика (пандемия чумы) их постепенным угасанием (период упадка эпидемии чумы - современное состояние с заболеваемостью чумой в мире).
Этими определениями мы будем пользоваться при дальнейшем изложении материала.
"Черная смерть"
Второй пандемии чумы предшествовали глобальные климатические и тектонические катаклизмы. С началом малого ледникового периода (XIII столетие), климат стал холоднее, неустойчивее, сократился вегетационный период растений. Период 1270-1350 гг. характеризуется увеличением внутрисезонной изменчивости климата. Однако появление эпидемии чумы среди людей нельзя связать с расширением степных зон, и, соответственно, увеличением полевых грызунов. Погода на юге Европы в течение нескольких лет перед черной смертью отличалась теплом и сыростью. В 1342 г. - обилие снега зимой и сильные дожди летом - поля Франции опустошены сильным наводнением, в Германии затоплено много городов. В 1343 г. отмечены постоянные дожди и наводнения. С 1345 г. по всей Европе период особенной сырости, продолжавшийся еще несколько лет, постоянные неурожаи, нашествия саранчи до Гольштинии. К концу столетия льды полностью загородили путь в Гренландию (Гезер, 1867; Борисенков, Пасецкий, 1988).
Распространение пандемии черной смерти. Попробуем хотя бы приблизительно установить границы реликтовых очагов эпидемии чумы, с пульсации которых началась пандемия черной смерти. Для европейцев чума началась в 1346 г. на побережье Черного моря и в устье Дуная. Византийский историк Никифор (Nicephorus) так изложил эти события: Около этого времени овладела людьми тяжкая чумоподобная болезнь, которая, двигаясь от Скифии и Меотии, и от устьев Дуная, господствовала еще в первую весну. Она оставалась весь этот год (1347), проходя только в точности по берегам, и опустошала как города, так и села, и наши, и все, которые последовательно простираются до Гада и Столбов Геркулесовых. В следующем году она отправилась и к островам Эгейского моря; потом поразила Родос, так же Кипр и жителей остальных островов (цит. по Гезеру, 1867).
В записи, датированной 1346 г., русский летописец свидетельствовал: Того же лета казнь была от Бога на люди под восточною страной на город Орнач (при устье Дона - Карамзин) и на Хавторокань, и на Сарай и на Бездеж (город на рукаве Волге, ниже Енотаевки) и на прочие грады во странах их; бысть мор силен на Бессермены (хивинцы) и на Татары и на Ормены (армяне) и на Обезы (абазинцы) и на Жиды и на Фрязы (генуэзцы и венецианцы в колониях при Черном и Азовском морях) и на Черкасы и на всех тамо живущих (Воскр. лет., стр. 210; цит. по Рихтеру А., 1814).
Деталь иллюстрации «Похороны жертв чумы в Турне» (« Burying Plague Victims of Tournai »). Взята из рукописи, называемой «Хроники Гилля Майзета» (« Annals Gilles de Muisit », 1272 – 1352 гг.), настоятеля монастыря святого праведника Мартина. Показанные художником события относятся к чуме «черной смерти» в бельгийском городе Турне в 1349 г. Рукопись хранится в Библиотеке короля Альберта Первого, Брюссель.
Следовательно, в 1346-1347 гг. на территории, включающей низовья Волги, Северный Прикаспий, Северный Кавказ, Закавказье, Крым, Восточные отроги Карпат, Причерноморье, Ближний и Средний Восток, Малую Азию, Балканы, Сицилию, Родос, Кипр, Мальту, Сардинию, Корсику, Северную Африку, юг Пиренейского полуострова, устье Роны, синхронно началась пульсация природных очагов чумы. Огромные количества Y.pestis посредством инфицированных эктопаразитов вбрасывались из ее природного резервуара в человеческие популяции. Произошла столь массовая гибель людей, что умерший от эпидемии чумы человек вызывал столько же участия, сколько издохшая коза (Боккаччо Дж., 1351).
Клиника черной смерти
По меткому замечанию Гезера Г. (1867), черная смерть если и уклонялась от обычной картины эпидемии чумы, то это лишь потому, что она совмещала в себе все те явления, которые были порознь в различных чумных эпидемиях. Прежде всего, авторами, современниками черной смерти, выделялся синдром febris continuae - непрерывная лихорадка. Под ним понимался следующий комплекс симптомов: черный и сухой язык, бред и взрывы бешенства, чувство тоски и боли в стороне сердца, ускоренное дыхание, кашель, разного рода мокроты, мутная и нередко черная моча, черные испражнения на низ, черная кровь. На фоне febris continuae появлялись петехии, карбункулы и бубоны. Трупы людей, умерших от эпидемии чумы, к всеобщему ужасу живых, стремительно чернели и напоминали по цвету уголь - отсюда и появилось название черная смерть.
Такой клинический симптом при чуме, как кровохаркание, не был известен врачам из прежней практики. Шольяк называл черную смерть чумой с кровохарканьем. Как правило, такая форма болезни появлялась в начале эпидемического процесса, локально, безо всякой связи с эпидемиями чумы в других городах, затем она сменялась бубонной формой. Шольяк так же отмечал значительно большую заразность эпидемии легочной формы чумы по сравнению с бубонной.
Однако не все ученые того времени придерживались его точки зрения на заразность эпидемии легочной чумы. Последовательный контагионист Ибнулкатиб утверждал, что многие люди, не смотря на контакты с больными с такой формой болезни, оставались здоровыми, и наоборот, получали ее вообще безо всяких контактов, и не будем спешить отвергать его наблюдения. Не прошло и ста лет, упоминания в летописях о чуме с кровохарканием, прекратились.
Характер эпидемии
В восприятии современников (Ковино; цит. по Гезеру, 1867), появлению черной смерти предшествовало какое-то отравление, вызванное теллурическими факторами, например парами, поднимавшимися из расщелин земли. Внешне это проявлялось следующим образом. Перед эпидемией в каком-нибудь городе обычно наблюдали людей, у которых отмечали бледность лица и болезненные ощущения в паховой области; этот факт и интерпретировали как отравление парами. Если следовать современным представлениям о распространении эпидемии чумы, то появление малоболезненных бубонов означает то, что задолго до появления эпидемии чумы в клинически выраженной форме она проникала в отдельные группы населения с маловирулентными штаммами Y.pestis. В начале эпидемии появлялось большое количество людей с так называемой амбулаторной чумой (pestis ambulans), но так как их за больных тогда не считали, то и начало самой эпидемии не замечали. Поэтому черная смерть в населенном пункте обычно начиналась взрывом смертельных случаев болезни, точнее, обращала на себя внимание после такого взрыва. Так, в Авиньоне, в январе 1348 г., чуму обнаружили только после того, как все монахи одного монастыря (около 700 человек) умерли в одну ночь. Затем эпидемия с необычной быстротой распространялась среди жителей населенного пункта и, поглотив огромное число жертв, она заканчивалась обычно через 5-6 месяцев.
Во время эпидемии черной смерти сначала заболевали дети, затем женщины, затем уже остальное бедное население. Когда чума возвращалась (как правило, в бубонной форме), то она истребляла людей богатых, совсем не пострадавших во времена ее первого появления (Ковино).
Черная смерть продолжалась до начала 1352 г. и унесла, по некоторым оценкам, до трети населения Земли. Остаток XIV века и в начале XV века, чума ежегодно появлялась в Европе и в России то в одном, то в другом месте. Однако ее удары постепенно ослабевали.
Хронология распространения черной смерти в Европе в 1346-1350 гг.
1346
Сицилия, некоторые местности в Италии (?), Константинополь
1347
Весна, первая половина года
Константинополь, Кипр, Греция, Мальта, Сардиния, Корсика, некоторые прибрежные города Италии
Начало ноября
Марсель
1348
Начало года
Испания (Альмерия), Южная Франция (Авиньон)
Март
Нарбонна, Модена
Весна
Флоренция — Лангедок, Гасконь, Франш-Коле
Май
Валенция (Испания)
Июнь
Паченца, Падуя, Валенция (наибольшее развитие эпидемии), Барселона — Перуджия
Август
Рим, Южная Англия, Шлейзвиг — Гольштейн
Сентябрь
Сарагоса (наибольшее развитие эпидемии)
Ноябрь
Лондон — Норвегия (Берген)
Декабрь
Далмация — Ютландия
1349
Январь
Каринтия
Весна
Вена, Франкфурт на Майне
Конец мая
Прекращение эпидемии в Англии
Август
Любек, Шлезвиг, Торн
1350
Лето
Польша
Откуда взялась версия о применении татарским ханом
В основе этой версии, далеко не безобидной для подозреваемых в разработке биологического оружия стран Третьего мира, лежит всего на всего единственное свидетельство нотариуса Габриэля де-Мюссе, пережившего чуму в городе генуэзских работорговцев - Кафе (современная Феодосия). Впервые оно была опубликовано в 1842 г. Геншелем по ранее не известной рукописи, хранившейся в Бреславле, в Гедигеровской библиотеке. Судя по клинической картине, подробно описанной де-Мюсси, среди осаждавших город татар и его защитников, преобладала бубонная форма чумы, распространившаяся из вторичных крысиных очагов посредством инфицированных блох. На ее фоне развивались вторичные легочные осложнения, но они не были доминирующими для этой эпидемии. Однако историки медицины обращают свое внимание, прежде всего, на следующее замечание де Мюсси: Родные, друзья и соседи поспешили к нам, но мы принесли с собой убийственные стрелы, при каждом слове распространяли мы своим дыханием смертельный яд. Отсюда делается вывод о распространении легочной чумы здоровыми носителями, прибывшими из Кафы, и упорно замалчиваются свидетельства о бубонных формах болезни (хотя бы того же Боккаччо, 1351), имевших место во всех европейских городах. Причина эпидемиологической путаницы тут в том, что современные авторы, средневековые и, даже, XIX столетия, описывая одни и те же события, используют разную научную терминологию.
Забрасывание в осажденный город мертвой лошади с помощью метательной машины. По сути — это биологический террор на основе миазматических представлений о распространении эпидемических болезней. С рисунка Леонардо да Винчи (1445—1520). Для де-Мюсси (1350) убийственная атмосфера это загнившая пневма, так как пользовался он пневматическими представлениями о распространении даже не контагия эпидемии чумы, а еще миазмов в понимании Авиценны, Галена и Гиппократа. Иного объяснения этих событий ни он, ни кто другой в эти годы просто не воспринял бы, - до книги Фракасторо О контагии, контагиозных болезнях и лечении еще должно было пройти 200 лет. Однако на момент опубликования его записок, учение Фракасторо было доминирующим в понимании распространения эпидемии чумы. В соответствии с ним, единственная причина эпидемии чумы - специфический яд (контагий), который выходит вроде испарины из тела больных, распространяется в воздухе только на самых малых расстояниях; но взамен того, прилипает ко всем вещам и предметам; что некоторые из них могут сохранять в себе чумной яд до тридцати и больше лет и, следовательно, такие вещи и предметы могут быть переносимы на безграничные пространства, и послужить к заражению целых городов. Современные авторы понимают под заносом здоровыми людьми их способность распространять вокруг себя бациллы эпидемии чумы.
Бубонная же чума не выходит за пределы своего природного очага, следовательно, генуэзцы не могли ни заразить всю Европу (процесс распространения чумы продолжался 5 лет), ни поддерживать эпидемии чумы до первой половины XIX столетия. Де-Мюссии, чудом вырвавшийся осенью 1348 г. из одного природного очага и попав в другой (Реликтовые очаги эпидемии чумы долины реки По), не знал, что чума уже распространяется по Южной Европе и её Средиземноморскому побережью. Поэтому у него сложилось такое представление, что где бы не приставали итальянские корабли, везде быстро умирали все те, кто соприкоснулся с прибывшими на них. Почти генетический страх перед чумой, выработанный столетиями ее беспощадного появления, мешает перейти нам рубеж понимания того, что она ниоткуда не заносится и никуда не исчезает.
Возвращение легочной чумы
Первое свидетельство о возвращении эпидемии легочной чумы относится к 1815 г., когда в индийской провинции Куче и на юго-востоке провинции Гузерат (штат Гуджарат) появилась смертельная болезнь с кровохарканием и бубонами. Болезнь продолжилась на следующий год, и с января по март 1816 г. сильно проредила местное население (Гирш, 1857). В России легочная чума, впервые с XV столетия, напомнила о себе в станице Ветлянская в 1878 г.
По принятой сегодня классификации (Руднев Г.П., 1940), обе вспышки были вторично-легочной чумой. Но вот любопытное отличие, не позволяющее их полностью отождествлять с черной смертью. Никто из врачей не наблюдал карбункулов, и лишь очень немногие видели петехии, тела погибших не казались обугленными.
Крайне интересны результаты поиска аналогичных эпидемии, проведенные Гиршем (1857) в трудах авторов того времени. Оказалось, что в описаниях эпидемии чумы, распространявшихся с ХVI по XIX столетие, нет и речи о кровавом кашле, как о клиническом проявлении чумы. Только возвратясь к XIV столетию Гирш обнаружил в трудах европейских ученых и русских летописцев описания легочной чумы в пандемическом распространении.
Реликтовые очаги чумы
Доказательства существования Y. pestis в одноклеточных организмах в принципе меняют и так довольно запутанные представления о географическом распространении эпидемии чумы. Попытки определить ее древние природные очаги в Европе делались неоднократно, однако, в их основе лежали представления о первичности животных (различные виды грызунов), как резервуара возбудителя эпидемии чумы. Чтобы избежать упреков со стороны оппонентов в отсутствии научного подхода, исследователи, очерчивая границы таких очагов, старались состыковывать исторические сведения с ареалами тех или иных грызунов, появление же эпидемии чумы за их пределами объяснялось заносом. Например, Миронов Н.П. (1958), проанализировав ископаемые останки флоры и фауны, сделал вывод о том, что северная граница древнего очага эпидемии чумы проходила через Балканы по линии Киев-Нижний Новгород. Федоров В.Н. (1960) определял ее на основании анализа сведений о локальных вспышках эпидемии чумы в Европе в позднее, чем черная смерть, время (XVI-XVII вв.), так как тогда границы очагов вписывались в ареал крапчатых сусликов. Но исторические источники свидетельствуют о значительно больших территориях Европы, периодически становящихся эндемичными по чуме. Для приблизительного определения их границ мы воспользовались работами Рихтера А. (1814), Гезера Г. (1867), Архангельского Г.Ф. (1879), Щепотьева Н.К. (1897), Ахшарумова Д.Д. (1900), Дербека Ф.И. (1905), Васильева К.Г. и Сегала А.Е. (1960), Козлова М.П. и Султанова Г.В. (1993). Для систематизации реликтовых очагов мы использовали синхронистический принцип. Точные же границы таких очагов можно определить только с помощью методов молекулярной диагностики.
Реликтовый Северо-западный природный очаг эпидемии чумы. Представляет собой восточную оконечность цепочки очагов эпидемии чумы, тянущихся от побережья северной Франции (пролив Ла-Манш), через территории Голландии, Дании, германских государств, Польшу, Прибалтику и по Карелии до южного побережья Белого моря. Активизация очага зафиксирована в русских летописях XIII столетия и приходится на начало малого ледникового периода. В 1424 г., судя по территории, охваченной чумой, пульсация очага достигла максимума - бубонная и легочная чума в Новгороде, Пскове, Карелии, а также в Литве и Немцах. Последняя эпидемия чумы в Пскове пришлась на 1711 г., в Новгороде на 1606 г.
Реликтовый природный очаг эпидемии чумы Русской равнины. Включает территорию, по форме приближающуюся к четырехугольнику с углами Великие Луки-Вологда-Кострома-Смоленск. В 1229-1230 гг. активизация очага эпидемии чумы дала о себе знать мором в Смоленске, погибло до 32 тыс. человек.
В 1654-1656 гг. пульсация очага достигла максимум. В Москве эпидемия началась в августе 1654 г. и продолжалась до января 1655 г., погибло до 300 тыс. человек. С августа по сентябрь 1654 г. чумой были охвачены Кострома, Тверь, Коломна, Торжок, Звенигород, Кашин, Переславль-Рязанский, Переславль-Залесский, Суздаль, Тула, Калуга, Углич, Нижний Новгород, Казань, многие их слободы и уезды. Осенью 1771 г. в Москве и ближайших к ней городах разгорается эпидемия чумы, сопровождающаяся бунтом населения. Однако по охвату территории ее масштабы были значительно меньшими, чем в 1654 г. В 1773 г. пульсация очага прекратилась.
Реликтовые природные очаги эпидемии чумы Северного Причерноморья и Малоросии. Это восточная оконечность последовательности реликтовых очагов эпидемии чумы, тянущихся от Балкан на восток вдоль всего северного побережья Черного и Азовского морей до очагов эпидемии чумы Великого Евразийского чумного излома. На севере границы очага можно расположить на равнинном пространстве между Волыно-Подольской и Средне-Русской возвышенностями до границ Курской области. В 1738 г. активизация очагов эпидемии чумы Северного Причерноморья и Малоросии достигла максимума. Во второй половине XVIII столетия чума постепенно отступает в направлении с севера на юг и дробится на мелкие очажки. В первой половине XIX столетия активными остаются только очаги эпидемии чумы Северного Причерноморья, расположенные на пространстве между Крымским полуостровом и Тирасполем, причем их границы постепенно сужаются.
Великий Евразийский чумной излом. Под ним мы понимаем последовательность реликтовых и пульсирующих природных очагов эпидемии чумы, расположенных изломанной дугой - от пустынь Йемена до Иранского нагорья (Саудовско-Йеменский очаг с центром в Эль-Асире и Хавлане, Сирийско-Месопотамский пустынный очаг, Курдо-Иранский природный очаг эпидемии чумы, очаги чумы Центрально-Иранского плоскогорья, Северо-Иранских краевых гор, а также смежных с ними плоскогорий и впадин Афганистана), затем через Кавказский хребет (Приараксинский участок очаговости чумы, Закавказский равнинно-предгорный очаг чумы, Закавказский высокогорный природный очаг чумы, Центрально-Кавказский природный очаг чумы, Восточно-Кавказский природный очаг эпидемии чумы), Прикаспийскую низменность (Прикаспийский северо-западный очаг эпидемии чумы), Зауралье (Зауральский природный очаг чумы), равнины среднего Поволжья (Волго-Уральский природный очаг чумы), долины рек Ветлуга, Вятка и Кама до Северных Увалов (реликтовые очаги). В пульсации этих очагов прослеживается определенная пространственная и временная последовательность. Сначала чума опустошает Месопотамию, Персию и Малоазиатскую часть Турции, затем, в течение двух-трех десятилетий, она продвигается с юга на север, и, описав дугу вокруг Каспия со стороны Кавказского хребта, ударяет по Астрахани (1662, 1693, 1727, 1806, 1877), после чего поднимается по Волге, иногда до Саратова (1808), реже ещё дальше (Нижний Новгород, 1363; Казань, 1665, Вятка, 1667).
Современники черной смерти зафиксировали активизацию очагов эпидемии чумы Великого Евразийского чумного излома - от Курдо-Иранского, до Прикаспийского Северо-западного. В их восприятии это была другая волна чумной эпидемии (Гезер Г., 1867), прокатившаяся через Сирию, Армению, Малую Азию и прикаспийские земли.
На территории России на которой в 1346 г. наблюдались пульсации реликтовых очагов эпидемии чумы, наиболее северным участком Излома, видимо, была местность в районе Енотаевки (современная Астраханская область), где по указанию летописца произошла казнь от Бога на жителей города Бездеж (Воскр. лет.). Самой южной территорией Излома с пульсирующими очагами времен черной смерти, можно считать местность между реками Тигр и Евфрат в районе Багдада (1347), охваченную бубонной и бубонно-септической чумой с ужаснувшей современников повальной смертностью населения.
Чума на территории реликтового северо-западного очага эпидемии чумы.
В годы последующих пульсаций Излома, территории пульсирующих очагов расширялись и смещались на север и на юг. В 1363 г. границы пульсирующих очагов поднялись до Нижнего Новгорода, ...а пришел (мор) от низу, от Бездежа, ...и опусте земля вся и порасте лесом, и бысть пустыни всюду непроходимы (Никоновская летопись, с. 3) . До средины XVII столетия о чуме на территории Излома в исторических источниках не упоминается, возможно, это не от невнимательности летописцев. Например, Петр Петерей писал: Московиты, находящиеся за Рязанью и в Татарии, вовсе не знают моровой язвы, страдают же от нее лишь близкие к западной границе, а именно: Новгород, Псков, Смоленск и др. (История о Великом княжестве Московском, 1620).
Пульсации очагов Излома возобновились в средине XVI столетия, и их максимум на территории Европы совпал с наибольшей активностью Реликтового природного очага эпидемии чумы Русской равнины и большинства других европейских реликтовых очагов. Летом 1655 г. моровое поветрие появилось в низовьях Волги и в Астрахани. Затем эпидемия вспыхнула Казани, где по данным С.М. Шпилевского (1878), в тот год от эпидемии чумы погибло 48 тыс. человек. В 1657 г. чума свирепствовала и в соседней с Казанской - Вятской области (северная граница Излома ), и в самом городе Вятке. Летом 1657 г. чума снова возобновилась в низовьях Волги, в 1692 г. чума повторилась в Астрахани.
Южная граница реликтовых очагов Излома проходит по побережьям Персидского залива (на восточном побережье, по крайней мере, достигает Бушира). Максимум в их активности проявился чудовищными эпидемиями чумы в Багдаде и Басре в 70-х гг. XVIII столетия (до 2-х млн. погибших). В последующие годы северные территории пульсирующих очагов Излома (Россия), сужались и смещались к югу (сегодня это Прикаспийские, Волго-Уральские и Кавказские очаги чумы), южные (Месопотамия), наоборот, подтягивались на север (Закавказские и Иранские очаги чумы). Количеств жертв эпидемии чумы в одних и тех же природных очагах снижалось от вспышки к вспышке, к средине 50-х гг. XIX у ученых появилось иллюзорное представление об окончательной победе над чумой.
Балкано-Придунайские реликтовые очаги эпидемии чумы. Синхронно активизировались как в первую, так и во вторую пандемии чумы, приводя к массовой гибели людей. Среди них можно выделить три группы реликтовых очагов: 1) цепочка очагов на равнинной местности между реками Прутом и Серетом, расположенных от Хотина до Измаила (включая Яссы, Браилов, Галац и др.), своей восточной частью вплотную прилегающих к реликтовым очагам Северного Причерноморья и Малороссии; 2) цепочка очагов на равнинной местности между Дунаем и Черноморским побережьем от Бабадага до Варны (включая Черноводы, Каварну, Кюстенджи); 3) отдельные очаги на равнинной местности между Константинополем, Андрианополем и побережьем Мраморного моря (проявляли небольшую активность так же и в третью пандемию чумы). Максимум активности достигнут в конце XVIII столетия.
Реликтовые очаги чумы долины реки По. Исторически они наиболее смертоносные в Европе и самые активные на Апеннинском полуострове; многократно разгорались в первую и вторую пандемии. Их пульсациями объясняются сокрушительные эпидемии Средневековья и эпохи Возрождения в городах Венеция, Милан, Падуя, Болонья, Пьяченца, Палермо, Верона и др., иногда воспринимаемых современниками как конец света. Максимум активности достигнут в средине XVII столетия.
Реликтовые очаги эпидемии чумы долины реки Арио. Катастрофические эпидемии чумы в Пизе и Флоренции во времена первой и второй пандемии, пик активности приходится на времена черной смерти (художественное описание см. у Боккаччо Декамерон ).
Реликтовые очаги эпидемии чумы долины реки Вольтурно. Их пульсации проявлялись тяжелыми эпидемиями в Неаполе в период второй пандемии чумы. Самая смертоносная эпидемия чумы вспыхнула в 1656 г. Она унесла жизни 200 тыс., а возможно и 270 тыс. человек из 400 тыс. населения города Последний раз активизировались в 1900 г.
Реликтовые очаги эпидемии чумы долины реки Рона. По многочисленным историческим источникам очень активны. Пульсации проявлялись сокрушительными эпидемиями чумы во времена первой и второй пандемии. Границы очагов можно заключить в треугольник Авиньон (вершина) - Тулон и Монпелье (основание) . Максимум активности достигнут в 1720-1722 гг.
Сицилийские реликтовые очаги эпидемии чумы. Располагаются вдоль северного побережья острова между городами Трапани и Сиракузы. Наиболее активно пульсация очагов происходила в период второй пандемии на местности, прилегающей к городу Мессина.
Реликтовые очаги эпидемии чумы Пиринейского полуострова. Долина реки Дуэро (местность в районе города Порто); долина реки Гвадалквивир (Севилья); местность южнее и восточней Андалузких гор, включающая Гибралтар, Малагу, Альмерию; низовья реки Турия (Валенсия); долина реки Эбро (Сарагоса); местность, прилегающая к Каталонским горам с востока (Барселона). Пик активности приходится на средину XVII столетия.
Реликтовые очаги эпидемии чумы долины реки Гаронна. Пульсации проявлялись сокрушительными эпидемиями чумы в городах Бордо и Тулуза во времена второй пандемии. Пик активности приходится на конец XVII столетия.
Реликтовые очаги эпидемии чумы северо-восточной Франции. Это обширное равнинное пространство между городами Руан, Амьен, Реймс и Париж, включающее долины рек Сена, Марна, Сомма. Мощные пульсации во времена первой и второй пандемии (пик активности приходится на средину XVII столетия).
Реликтовые очаги эпидемии чумы полуострова Корнуолс (о. Великобритания). Равнинная местность по форме напоминающая неправильный параллелограмм, расположенная между Бристолем и Уэтмутом, и вдоль юго-восточного склона Корнийских гор, где в августе 1348 г. вымерло почти все население ( люди ложились, подобно колосьям под серпом жнеца ).
Реликтовые очаги эпидемии чумы Юго-Восточной Англии. Расположены на местности, включающей Лондон и его пригороды в радиусе 20 миль от Сити. Пульсации достигли максимума в средине XVII столетия.
Реликтовые центрально-европейские очаги эпидемии чумы. Цепочка реликтовых очагов, расположенных вдоль северных отрогов Альп (сокрушительные эпидемии чумы второй пандемии в городах Женева, Базель, Берн, Цюрих, Мюнхен, Линц, Вена), и соединяющихся с западной оконечностью Балканских реликтовых очагов чумы (пик активности приходится на первую половину XVII столетия).
Реликтовые очаги эпидемии чумы долин рек Рейн, Везер, Эльба. Во время второй пандемии их эпидемическая активность нарастала по мере приближения к побережью Балтийского моря (сокрушительные эпидемии чумы второй пандемии в Страсбурге, Франкфурте, Кельне, Ганновере, Гамбурге, Магдебурге и др.). Видимо сливаются с цепочкой реликтовых очагов эпидемии чумы, расположенных вдоль побережья пролива Ла-Манш, Северного и Балтийского морей. Пик активности приходится на первую половину XVII столетия. Наиболее упорно эпидемии чумы держались на местности, включающей в себя города Дрезден (1680), Магдебург (1681), Галле (1682), Гальберштад, Брауншвейг, Эрфрут, Нордгаузен и Мюльгаузен (1682-1683) - Германское чумное пятно . На его территории отдельные вспышки и случаи чумы встречались до 1711 г., после чего она совершенно исчезла из Германии.
В конце XV столетия, среди многократно отсортированного чумой и натуральной оспой населения европейских городов, вспыхивают тяжелые и упорные эпидемии сифилиса. Для людей оставшихся генотипов было характерным необычайно раннее наступление второй стадии болезни (вторичный сифилис на 9-20-й день появления клиники болезни); резкие боли в суставах, доводящие больных до отчаяния; язвы с глубоким распадом мягких тканей; поражение костей через год болезни и образование гумм уже через полтора года. Такой сифилис был воспринят населением как новая болезнь.
Отступление чумы из Европы
Оно происходило в направлении с севера на юг, т.е. в обратном ее распространению в 1346-1351 гг. В Соединенном Королевстве последняя эпидемия чумы пришлась на 1665 г. ( Великая Лондонская чума ), в Германии на 1711 г. Последняя крупная эпидемия чумы в юго-западной части континента вспыхнула в 1721 г. в Провансе, на территории реликтовых очагов долины реки Рона. В начале 1830-х гг. в Восточной Европе погасли Балкано-Придунайские реликтовые очаги эпидемии чумы. С 1840-х гг. перестали напоминать о себе гибелью людей Кавказские очаги эпидемии чумы. Прекращение чумных эпидемии ученые объяснили успешностью проводимых противоэпидемических мероприятий. В средине XIX столетия чуму отнесли к категории вымерших болезней, карантины закрыли за ненадобностью.
Однако сапронозная теория поддержания Y.pestis в природе не объясняет ни востребованность и крайне злокачественное течение чумы у людей в отдельные исторические эпохи, ни предопределенность в пандемической смене патогенов, сопровождавших пандемии чумы, ни появление легочных осложнений после столетий господства бубонной чумы.
Многокомпонентный пандемический процесс
В 1436 г. знаменитый врач Конкорегио, выживший в период масштабных чумных и оспенных эпидемии, заметил, что эпидемия оспы нередко оказывается предвестницей эпидемии чумы и, что чума в таких случаях оказывается более опасной. Среди врачей этого столетия бытовало твердое убеждение, что variola (оспа) и morbilli (корь) могут встречаться одиночными случаями в любое время, но когда эти болезни распространяются весьма сильно, то в этом случае они являются предвестниками большой эпидемии чумы (Губерт В., 1896).
Здесь мы подходим к рассмотрению очень интересной закономерности - не только вторая, но и первая и даже так называемая третья пандемии чумы происходят на одном и том же фоне пандемического распространения совершенно разных, и вроде бы никак не связанных между собой, контагиозных болезней.
Первая пандемия
Ей предшествуют пандемии проказы и натуральной оспы. К началу первой пандемии чумы (Чума Юстиниана, 533-588), проказа представляла серьезную проблему для европейцев, об этом в частности, говорят свидетельства о принимаемых властями законах, требующих отделения прокаженных от здоровых людей. Аналогичную ситуации мы наблюдаем и с заболеваемостью натуральной оспой. Только начиная с первых десятилетий VI-го столетия можно констатировать фактическое существование оспы в Европе (Губерт В., 1896).
В начале VII столетия масштабные эпидемии чумы в Европе прекратились (Гезер Г., 1867). В VIII-Х столетиях сообщения об оспенных эпидемиях в Европе исключительно редки (Губерт В., 1896). Судя по тому, что среди историков долгое время бытовало убеждение в том, что проказа проникла в Европу только во время крестовых походов (первый состоялся в 1096 г.), то можно утверждать, что с VIII по начало XI столетия она переживала период упадка (Гезер Г., 1867).
Вторая пандемия
Ей вновь предшествуют те же пандемические события, что и Юстиниановой чуме. Начиная с XI столетия, в Европе вновь активизируется проказа. В конце XII столетия, по неизвестным причинам, после почти двухсотлетней спячки, начали расти контагиозность и вирулентность возбудителя оспы, что нашло отражение в летописях (Гезер Г., 1867). Черная смерть начинается на фоне масштабных оспенных эпидемии, свирепствующих по всему Европейскому континенту.
Третья пандемия
В средине XIX столетия оспа, чума и проказа считались побежденными болезнями. Падение заболеваемости натуральной оспой в начале XIX столетия достоверно зафиксировано в странах, где тщательно велся статистический учет причин смертности. Например, в Лондоне смертность от оспы стала уменьшаться еще с 70-х гг. XVIII века (Duncan S.R. и Scott S., 1996), т.е. до введения в практику метода вакцинации, предложенного Эдвардом Дженнером только в 1796 г. Падение заболеваемости оспой в Швеции началось еще в 80-х гг. XVIII столетия. К 1800 г. заболеваемость снизилась почти в 2,5 раза, но тогда в Швеции не было еще ни одного вакцинированного ребенка (Бразоль Л., 1875).
Исчезновение же проказы началось в конце XV столетия, прежде всего, в Италии, несколько позже во Франции, потом в Голландии и Северной Германии. В 1664 г. во Франции, по распоряжению Людовика XIV, был закрыт последний лепрозорий за отсутствием больных (Гезер Г., 1867).
Накануне третьей пандемии чумы (вторая половина XIX столетия) стала повсеместно возвращаться проказа (Тржецяк С., 1913). Оспенная пандемия неожиданно возобновилась в 1871 г. Эта катастрофа произошла на фоне принятых в европейских странах законах об обязательной вакцинации детей и проведении повторной вакцинации взрослых. Болезнь свирепствовала два года, приняв такой злокачественный характер, который не наблюдался даже в XVIII веке (Бразоль Л.Е., 1875).
Приведенные данные свидетельствуют о возможности многокомпонентных пандемических процессов, проявляющихся периодическим и сменяющим друг друга популяционным повышением восприимчивости населения к контагиозным болезням двух типов: с длительным инкубационным периодом (например, для проказы он составляет 3-7 лет, для туберкулеза до трех месяцев) и относительно коротким инкубационным периодом (натуральная оспа, 8-14 суток; SARS, 4-8 суток; грипп в форме испанки, 1-4 суток и др.). Причем процесс пандемической активации контагиозных болезней инерционен и специфичен. Неконтагиозная, бубонная форма чумы, появляется на этом фоне как востребованная случайность. Синхронность масштабного появления пандемии чумы и проказы, объясняется тем, что возбудители этих болезней являются природно-очаговыми сапронозами. Следовательно, та же последовательность событий, которая приводит к колебательным процессам в экосистемах лепрозного микроба, оказывает аналогичное действие и на экосистему простейшие-Y.pestis .
Одновременно можно предположить участие на пандемическом поле VI и XIV столетий еще каких-то других игроков, дополнительных к известной эпидемической триаде природный резервуар возбудителя пандемии чумы - его переносчики - восприимчивая человеческая популяция. Собирательно назовем их фактором Х.
Фактор Х в пандемиях чумы
Благодаря этому фактору особое преимущество в эпидемических цепочках приобретают исключительно высоковирулентные штаммы возбудителя болезни, либо они становятся высоковирулентными из-за повышенной специфической восприимчивости человеческих популяций, либо клиника болезни настолько меняется, что начинает восприниматься как совсем другая болезнь.
Легочные осложнения бубонной чумы. Рассмотрим несколько крупных вспышек бубонной чумы с легочными осложнениями, описания которых достаточно информативны.
Вспышка пандемии чумы в Ветлянке
Легочная чума - болезнь отдельных генотипов. По клиническим проявлениям болезни эпидемия чумы в Ветлянке делится на два периода: 1) с преобладанием бубонных форм (с 28 сентября); 2) с преобладанием безбубонных и, в частности, легочных форм (Минх Г.Н., 1898).
Второй период эпидемии начался в многочисленной семье богатого казака, Осипа Белова. Эпидемия проявила себя сразу массой почти внезапных смертельных заболеваний с почти полным отсутствием бубонов. Минх констатировал тот факт, что близкое соседство даже с наиболее пострадавшими от чумы семействами, не имело никакого влияния на распространение болезни по станице. Ему также удалось установить, что основной принцип ее движения - не соседские или внутридомовые отношения между заболевшими, а родственные. В 1878 г. Минх не знал таких терминов как генотип, поэтому он сделал вывод, что легочная чума распространяется по родословным. Следовательно, второй период ветлянской пандемии чумы начался со случайного вовлечения в эпидемический процесс особых человеческих генотипов, у которых инфекционный процесс проявился вторично-легочной формой болезни. После достижения критической массы из вторично-легочных случаев болезни, чума сформировала самостоятельные эпидемические цепочки, состоящие уже из первично-легочных случаев.
Незаразная легочная чума в Анзобе.
Вспыхнула в 1897 г. в горном кишлаке Анзоб (Таджикистан) находящемся в непосредственной близости от открытого только в 1970-х гг. Гиссарского природного очага пандемии чумы. По подсчетам Я.М. Финкельштейна (1906), из 400 человек населения кишлака, чумой заболело 250 жителей (62%), из них выжили только 13. По окончанию эпидемии общая смертность составила 85%. Путем опроса родственников погибших он установил, что из 204 (93%) заболевших легочной чумой (кашель, кровохарканье, отсутствие бубонов), не выжил никто (смертность 100%); из 14 анзобцев, заболевших бубонной чумой, выжили 8 (смертность 43%); один житель, у которого отмечали и бубоны и кровохарканье, погиб.
Другое обстоятельство, обратившее тогда на себя внимание Финкельштейна (1906), это не заразность больных с вторично-легочной чумой. Это касалось как русского медицинского персонала, так и здоровых анзобцев, согласившиеся ухаживать за больными днем, но на ночь уходившие в свои семьи. Аналогичные наблюдения сделаны во время пандемии легочной чумы в Пали в 1836 г. и в Колобовке в 1899 г. (Розанов П.Г., 1900).
Таким образом, возвращение легочной чумы происходит на территориях реликтовых очагов пандемии чумы в населенных пунктах, где население представлено родственниками, или имеет относительно однообразный генофонд. Внешне такая вспышка выглядит семейной, однако она имеет очень упорное течение и свои клинические особенности, зависящие от генотипического состава пораженной чумой популяции. В основе распространенности феномена спонтанного возникновения вторично-легочной пандемии чумы во время пандемии бубонной чумы, лежит популяционная частота встречаемости генов, экспрессия которых в ответ на инфекцию сопровождается воспалительными некрозами легочной ткани. В подтверждение этого своего предположение, нам представляется весьма полезным привести данные из работы Geiger K. и Sarvetnic N. (1996). В опытах на трансгенных мышах они показали, что сверхэспрессия IL-2 сопровождается поражением ЦНС и развитием воспалительных процессов (пневмоний) даже без дополнительного инфицирования их возбудителем какой-либо болезни (!). Известно, что у человека бактериемия появляется уж на ранней стадии развития бубонной чумы и в этот процесс, как правило, вовлекаются бронхолегочные лимфатические узлы. Утрата же некротизированными участками легочной ткани способности сопротивляться возбудителю болезни, значительно облегчает развитие в ней специфических очагов поражения.
Количество и патологическая анатомия таких участков в легких, а также заразность заболевшего чумой человека зависят от экспрессии дополнительных аллелей генов, продукты которых в повышенных количествах причастны к деструкции легочной ткани. Например, во время пандемии бубонной чумы среди китайцев в Гонконге в 1896 г. поражений легких практически не было. На 240 вскрытий обнаружено 5 случаев воспалительной инфильтрации в нижних долях легкого (Вильм, 1898). Во время пандемии бубонной чумы среди малороссов во Владимировке в 1900 г. (Волго-Уральский природный очаг чумы), осложнения со стороны легких были весьма распространены (3 на 6 вскрытий). В легочной ткани находили уплотнения круглой формы, величиной от лесного ореха до куриного яйца, и даже почти всей нижней доли. Но ни в одном случае у больных не наблюдали кровохаркания. Однако почти одновременно вспыхнувшая на территории этого же природного очага чума среди казахов Таловского округа Внутренней Киргизской Орды, имела исключительно легочный характер (Страхович И. В., Гос В.И., 1907).
Следовательно, основное осложнение бубонной чумы во времена черной смерти - вторично-легочная чума, стала следствием инерционного генетического процесса (один из составляющих фактора Х ), приведшего к преобладанию в популяциях населения Европейского континента носителей аллелей генов, экспрессия которых в ответ на инфекцию сопровождалась воспалительными некрозами легочной ткани (предположительно, IL-2). За это говорит и то обстоятельство, что во время первых вспышек черной смерти погибали, в основном, молодые люди, носители соответствующих аллелей генов. В 1918-1920 гг. аналогичная возрастная структура заболевших наблюдалась во время пандемии испанки. Однако расшифровка генома этого вируса, выполненная во второй половине 1990-х гг., не позволила установить мутации, которые могли бы объяснить смертоносный характер этой пандемии (Reid et al., 2002).
Вне эпидемического процесса такие мутации можно считать нейтральными. В Европе и России их носители были элиминированы Y.pestis уже в первой половине XV столетия, после чего чума (до Ветлянской эпидемии, 1878) проявлялась только в бубонной и бубонно-септической формах, какой бы масштаб она не принимала.
Интоксикация при чуме
Уже более столетия, начиная с работ Минха (1881, 1898) и до учебника Шуваловой Е.П. с соавт. (2001) включительно, авторы-клиницисты настаивают на том, что в основе патогенеза эпидемии чумы лежит выработка ее возбудителем каких то токсинов. Однако бактериологи до настоящего времени так и не нашли у Y.pestis истинных экзотоксинов (какими, например, являются дифтерийный или столбнячный), способные в опытах на животных вызывать основные симптомы, наблюдаемые при чуме. Твердое следование догме, что именно токсин или какое-то другое вещество, образуемое Y.pestis, определяет патологический процесс, привело к тому, что в исследовании механизмов патогенеза при чуме не было сделано никаких принципиальных открытий. Как проявление кризиса изучения специфических механизмов интоксикации при чуме Домарадский И.В. (1998) рассматривает смещение интереса ученых с такого специфического токсина, каким является мышиный, к неспецифическому фактору патогенности любой грамотрицательной бактерии - липополисахаридному комплексу бактериальной стенки. Тем самым он признает, что так называемая интоксикация при чуме носит неспецифический характер.
Действительно, многие симптомы в клинической картине эпидемии чумы наблюдаются при других инфекционных болезнях, в том числе тех, возбудителей которых никак не заподозришь в синтезе истинных экзотоксинов (например, вирусы).
Рассмотрим такой важный синдром клиники чумы, как сердечно-сосудистый, обычно относимый к проявлениям интоксикации. Быстро нарастающее поражение сердечно-сосудистой системы, резкое падение кровяного давления, помрачение сознания и геморрагии (чумные знаки) у некоторых больных чумой развиваются даже раньше, чем бубоны или осложнения со стороны легких. Но они встречаются и при большинстве вирусных инфекций, например, при гриппе (особенно во время пандемии испанки), и хантавирусных инфекциях; и при паразитарном заболевании - малярии. В то же время эти неспецифические симптомы проявляются далеко не у всех больных, и в разные эпидемии их частота варьирует (Шувалова Е.П. с соавт., 2001). Следовательно, их проявление все же зависит от каких-то специфических факторов, которые могут проявляться как в клинике болезни, так и в ее эпидемиологии.
В поисках ответа на вопрос, что это за специфический фактор ( фактор Х ), от которого зависят неспецифические клинические проявления болезни, обратимся к аналогиям.
Лица, которые экспрессировали гены главного комплекса гистосовместимости В8(HLA-B8), переносили хантавирусную инфекцию более тяжело, чем экспрессировавшие HLA-B27. У них болезнь проявлялась пониженным кровяным давлением, повышенным содержанием креатинина в крови. Одновременно наблюдалось большее количество вируса в моче и крови, определяемого с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). У лиц с HLA-B27, болезнь протекала в мягкой форме. Почти все больные с гаплотипом HLA-A1-B8-DR3, у которых прогрессивно развивались все те же симптомы шока (наблюдаемые и при чуме; см. работу Шуваловой с соавт., 2001), экспрессировали вторую аллель фактора некроза опухолей (TNF2) (Wilson A. еt al.,1997).
От распространенной аллели TNF1, TNF2 отличает более сильный транскрипционный активатор, способствующий увеличению экспрессии фактора некроза опухолей (TNF-?). Патологическим проявлением повышенной экспрессии TNF-? становится более тяжелое течение малярии и хантавирусного синдрома. Причем при обеих болезнях наблюдаются неспецифические симптомы : нарастающее поражение сердечно-сосудистой системы, резкое падение кровяного давления, помрачение сознания, геморрагии и быстро наступающая смерть. Малярия, как правило, приобретает церебральную форму (McNicholl J. et al., 1997). Можно утверждать, что знаки при чуме представляют собой неспецифическую реакцию, зависящую от наличия в геноме человека дополнительных копий специфической аллели (TNF2 и др.), имеющих различную встречаемость и соотношение в человеческих популяциях в различные исторические эпохи.
Проведенный нами анализ описаний эпидемии чумы конца XVIII - начала ХХ столетий также показал, что характерное для черной смерти обильное появление на коже больных чумных знаков (петехий, бубонов, карбункулов), из-за которых труп умершего человека выглядел черным, не находится в зависимости от легочных осложнений (Самойлович Д., 1952; Вилле Я.П., 1828; Гезер Г., 1867; Минх Г.Н., 1898; Заболотный Д.К., 1899; Дербек Ф.И., 1905; Богуцкий В.М., 1911; и др.). Следовательно, эти типы осложнений течения бубонной чумы зависят от аллелей различных групп генов.
Востребованность чумы
Заключается в наличии в восприимчивой популяции особей, подбор возбудителей контагиозных инфекций для которых осуществляется специфическим образом, за счет структур фактора Х . Эпидемический процесс сначала запускается по неспецифическому механизму, т.е., в результате каких-то случайных обстоятельств возбудитель болезни проникает в группу восприимчивых особей, но затем его уже поддерживает фактор Х . Отсюда крайне упорное пандемическое течение черной смерти и оспы в средние века и туберкулеза в настоящее время.
Обратимся к хорошо изученным аналогиям среди современных эпидемии. Обычно исследователи обращают внимание на последовательность вторжения в человеческий организм возбудителей эпидемии СПИД-ассоциированных инфекций (их не менее 18) и даже устанавливают некоторую зависимость от количества в крови человека Т-лимфоцитов. Однако их удивляет то обстоятельство, что в самом перечне таких инфекций нет никакой логики. Возбудители крайне таксономически разнородны, у них отсутствуют видимые признаки сходства в жизненных циклах и экологии (Лысенко А.Я. с соавт., 1996).
А между тем, перечень все же информативен. По нему, по крайней мере, можно судить о том, что таксономия, жизненный цикл и экология этих возбудителей не являются предопределяющими в развитии эпидемии СПИДа. Следовательно, существуют специфические причины, следствием действия которых именно эти паразиты становятся востребованными ВИЧ-инфицированной составляющей человечества.
ВИЧ, как паразитический организм, должен постоянно разрушать клетки хозяина и потреблять высвобождающуюся биохимическую энергию. Для этого он индуцирует в инфицированных макрофагах, клетках микроглии и астроцитах синтез большого количества цитокинов (факторы некроза опухолей, интерлейкины и др.). В норме их действие на уровне центральных органов иммунитета (костный мозг, тимус) является точечным и импульсным. При ВИЧ-инфекции оно становится непрерывным, постоянно оказывая токсическое действие на организм человека. Но одновременно цитокины (IL2 и IL3) являются сильными факторами роста Leismania major (СПИД-индикаторная инфекция) - благодаря этому она получает преимущества в размножении перед другими таксономически сходными организмами (Mazingue C. et al., 1989), т.е. оба цитокина выступают для лейшманий в качестве фактора Х, поэтому распространение лейшманиоза приобретает параллельный ВИЧ, специфический пандемический характер.
Для возбудителя другой СПИД-индикаторной инфекции - M. avium, известны, по крайней мере, два фактора Х. Первый, это интерлейкин 6 (IL6). Повышенный синтез этого лимфокина у ВИЧ-инфицированных людей резко увеличивает чувствительность макрофагов к M. avium (Crowle A.J. et al., 1991). Второй - белок gp120 самого ВИЧ. При сравнительных исследованиях бронхоальвеолярного смыва инфицированных и здоровых лиц, было установлено, что присутствие этого белка усиливает размножение M.avium в альвеолярных макрофагах (Denis M., 1994).
Роль одного из факторов Х для пандемического распространения возбудителя туберкулеза играет сурфактантный белок A (SP-A), присутствующий в бронхоальвеолярной жидкости ВИЧ-инфицированных людей. Он усиливает прикрепление M. tuberculosis к альвеолярным макрофагам (Downing J.P. et al., 1995), по этой причине пандемия туберкулеза, всегда считавшегося социальной болезнью, имеет крайне упорное течение в богатых странах с развитым здравоохранением. Не привлеки в начале 1970 гг. ретровирусы внимание онкологов, современная инфицированность населения туберкулезом рассматривалась бы учеными как самостоятельное явление, правда, очень злокачественное.
Между чумой и оспой в отношении взаимодействия их возбудителей с общими рецепторами на поверхности клеток-мишеней может оказаться больше сходства, чем между возбудителями токсоплазмоза, криптоспоридоза и норвежской чесотки, распространяющихся параллельно эпидемии СПИДа. Не исключено, что фактор Х сам может индуцировать образование рецепторов для вируса натуральной оспы и Y. pestis на поверхности клеток макроорганизма, критически важных для инициации инфекционного процесса.
Современные представления о кожных болезнях позволяют утверждать, что за больных проказой в Средние века могли приниматься больные СПИДом с лимфомами, проявлениями кожного туберкулеза, с пневмоцистозом, с кандидозом и гистоплазмозом, т.е. болезнями, считающимися сегодня СПИД-индикаторными. Наличие некоторых мутаций (ССR5 и др.) в геноме человека белой расы свидетельствуют о том, что в природе должны существовать какие-то очень древние терминаторы пандемии СПИДа и подобных болезней. Ими как раз и могут быть те контагиозные инфекции, которые оставили после себя столь дурную славу в прошлом - натуральная оспа, распространяющиеся пандемически чума и туберкулез (Супотницкий М.В., 2000).
Однако то, что СПИД или какая-то СПИД-индикаторная инфекция были проявлением фактора Х, который специфически спровоцировал распространение проказы, натуральной оспы, и черной смерти, пока только осторожная гипотеза, подтверждение или опровержение которой возможно в рамках палеовирусологических и палеобактериологических методов исследования.
М. В. Супотницкий
|
